קיים הבדל משמעותי בין תאונת עבודה הנגרמת כתוצאה מאירוע חד פעמי, כמו למשל נפילה מסולם בעבודה שהובילה לנזק בעמוד השדרה, לבין מחלת מקצוע הנגרמת בהדרגה, כמו חשיפה ממושכת לרעש או חשיפה ממושכת לחומרים מסרטנים.

בין היתר החוק לביטוח לאומי מונה מחלות מקצוע כגון:  

1. פגיעה בשמיעה כתוצאה מחשיפה ממושכת לרעש בעבודה.
2. מחלות קשות כמו פרקינסון וסרטן כתוצאה מחשיפה לחומרים כימיים, דלקים ורעלים מסוכנים.
3. מחלות אורטופדיות תעסוקתיות כגון: תסמונת התעלה הקרפלית או אולנארית (הירדמות ונימולים בכפות הידיים ואף כאבים בשורש כף יד והמרפק שנגרמים עקב עבודת ידיים מאומצת או הקלדה מרובה), קרעים בגידי הכתפיים, מחלת הרצפים (ברכיים), פריצות דיסק בעמוד שידרה מותני או צווארי וכו'.
4. מחלות ריאה כגון: אזבסטוזיס, סיליקוזיס, פיברוזיס של הריאות.
5. מחלות עור בגין חשיפה גבוהה לשמש.
6. תסמונת ראיית המחשב.

עם זאת, לפי החוק יש להוכיח קשר סיבתי ישיר בין התפתחות המחלה לבין מקום ותנאי העבודה, הוכחת הקשר אינה משימה פשוטה, וביטוח לאומי מציב תנאים רבים בפני המבוטח, לפני שזה יזכה לקבל הכרה כמבוטח הסובל ממחלת מקצוע.